灵魂对话：得了肺癌还能活多久？有个“OS”要说出来

肺癌是我国第一大癌种，发病率和死亡率都位居于恶性肿瘤的“双首”[1]，所以“得了肺癌究竟能活多久”？这始终是肺癌患者和家属最关心的话题。事实上，这是一个个体差异性极强的问题，和肺癌的病理学分型、分期、患者年龄以及能否得到及时合理的治疗等各种因素都有关。好在这十几年里，随着靶向药物、免疫治疗等新的治疗手段不断兴起以及药物可及性的大大提高，将肺癌由既往生存不到一年的“恐怖绝症”转变成为可控可治的慢性病在我们国家成为了可能。的确越来越多的靶向和免疫药物在中国上市为患者带来了更多的希望，但同时当医生推荐了治疗药物和方案后，面对同类型的药物该如何选择，也给很多患者和家属带来了困惑。

困惑1：同一类型的治疗药物，怎么区分疗效？选国产还是选进口？

药物临床试验终点结果是一个评判的重要标准，此处就给大家解读各个指标的含义，让患者和家属有一定的知识储备来更好的理解药物。一般而言，在众多肺癌治疗药物报道中，经常提到OS、PFS、ORR等肿瘤疗效指标：

ORR（objective response rate，客观缓解率）：指肿瘤体积缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例，为完全缓解（CR, complete rate）和部分缓解（PR, partial rate）比例之和。

PFS（progression-free survival，无进展生存期）：指的是自患者治疗/入组开始至肿瘤发生进展或任何原因导致死亡的时间，比如某患者2022年元旦开始吃药，2023年初发现疾病进展了，那么PFS就是近12个月。所以PFS 越长，意味着患者有质量的生存时间越长。一般临床上也以中位PFS（mPFS）来表示，即50%的患者达到了无进展生存时间的获益；

OS（overall survival，总生存期）：指的是自患者治疗/入组开始至任何原因导致死亡的时间，通俗的意思就是患者通过治疗后活了多久。OS 越长意味着患者活得越久，所以OS 也被认为是评估肿瘤临床获益的金标准。如果一款药物的临床研究结果显示OS有统计学差异或者OS有显著获益，就可认为是有意义的临床证明；

困惑2：既然OS是金标准，为什么不是所有肺癌治疗药物都有OS研究结果？

其中的门道在于：虽然抗肿瘤药物提高疗效和延长患者的生存时间仍是当下追求的主要目标[2]，但想要取得具有显著统计学意义的OS获益还是非常难的。因为伴随着研发科技的发展，肿瘤患者的生存期显著延长，那么临床试验组患者的总生存期数据的获得周期也被显著拉长，而这对于亟需新治疗手段的肿瘤患者来说，或许等不及这个研究数据出炉而错失新疗法的机会。在这一背景下，替代终点比如无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）由此而生，其中PFS含金量最高，FDA（美国食品药品管理局）和EMA（欧洲药品管理局）都接受将PFS的显著提高作为药物获批上市的标准。获得批准上市后，药企再开展验证性临床试验来证明药物OS的获益。

问题的关键在于，替代终点PFS并不是OS的有效替代研究结果[3]，若药企不进行上文提到的OS明显获益的临床试验，得不出总生存期这一研究终点，就无法证实该抗癌药物带给患者的益处大于风险。当然，在国内已获批上市的众多靶向和免疫治疗药物中，小编也看到有OS 获益的药物供大家参考，如治疗非小细胞肺癌的靶向三代EGFR的药物、还有如治疗小细胞肺癌、中晚期不可切除的非小细胞肺癌患者的PD-L1抑制剂等。

困惑3：为了延长生命（OS），抗击肺癌过程中好药是不是该留到最后才用？

小编不认同这个理念哦。举例说明，约45.9%的中国非小细胞肺癌患者都有EGFR突变[4]，对于这群患者，算是不幸中的大幸，因为有很多可以选择的靶向药物，国内目前已呈现“三代同堂”的局面，即一代EGFR靶向药、二代和三代，不停在迭代，以期让患者可以活得更久，更好。

那么患者确诊EGFR阳性后是先用一代靶向药，耐药了，再服用二代，再三代？还是直接使用三代靶向药来治疗？一方面对于先服用一代靶向药的患者来说，需要考虑的一个因素是：一代/二代耐药后，有多少患者有机会用上三代药物？另一种情况是，靶向药一旦耐药，肿瘤会进展很快，有可能到那时患者身体状态已经很差，无法使用三代药；另一方面，如今已有越来越多的循证医学证据证明，在先用一代/二代EGFR靶向药的患者中，仅有约四分之一能在二线有机会用三代EGFR 靶向药，而早用三代EGFR-TKI靶向药, 晚期（3B-4期）肺癌患者总体获益更大、总生存期（OS）更长[5]；而且早中期（1B-3A期）肺癌患者在术后使用这类药物也可以有效预防疾病复发和脑转移的风险[6]，给患者真正带来切实的生存时间延长、生活质量更优。

衡量药物疗效的指标并不是只是单一的，看哪一种疗效更好，需要综合参考多个指标，但一言以概之， OS获益才是王道，也祝愿所有的肺癌患者及家属都能积极面对，肺癌治疗可如同一场马拉松，做到科学规范诊疗、定期复查、遵从医嘱，才能让“OS跑的更远”！

声明：仅供疾病教育时参考使用，不用于任何推广目的。如有疑问请咨询医疗卫生专业人士。

1.XiaC, DongX, LiH, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5):584-590. DOI: 10.1097/CM9.0000000000002108

2.2023 年3 月搜索https://www.cde.org.cn/main/news 官网所获信息

3.Naci H, et al.BMJ.2020

4.Liu SY, et al. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10.

5.S.S. Ramalingam et al., N Engl J Med 2020;382:41-50. DOI:10.1056/NEJMoa1913662

6.Yilong Wu, et al.,N Engl J Med 2020; 383:1711-1723